這是一篇很有啟發性的癌症研究論文,它指出當前西醫的癌症研究及治療方向極可能是錯誤的。目前主流認為癌症是細胞的基因突變造成,但這篇論文提出另一種觀點:癌症很可能是一種細胞代謝出問題所引起的疾病。
標題是"Cancer as a metabolic disease: implications for novel therapeutics" :「癌症作為一種代謝性疾病:對新治療方向的啟示」
作者群共有四位Thomas N Seyfried , Roberto E Flores, Angela M Poff, Dominic P D'Agostino,發表在2014年三月的carcinogenesis(癌變)期刊,第一作者Thomas博士是相當有名的癌症研究學者,目前是美國波士頓學院生物學系的教授。
論文摘要:
有新證據表明,癌症主要是一種涉及能量製造障礙,包含呼吸作用與發酵作用障礙,的代謝性疾病。癌細胞中所出現的基因不穩定變異及其他癌症特徵,都是細胞能量代謝出現問題後所產生的衍伸現象。而癌細胞之所以出現能量代謝異常,與粒線體的形狀和功能不正常有關聯。若將癌症視為一種代謝性疾病,則拉馬克的演化論會比達爾文演化更好地解釋癌症的病程。 癌症的生長和進展可以通過將整個身體的代謝路徑從可發酵的代謝物(主要是葡萄糖和穀氨酸)轉變為呼吸性代謝物(主要是酮體)來進行控制。 由於每個人都是一個獨特的代謝體,如要將個人化的代謝療法作為一種廣泛的癌症治療策略,將需要精細調整才能使治療與每一個個體的生理狀況相匹配。
Abstract
Emerging evidence indicates that cancer is primarily a metabolic disease involving disturbances in energy production through respiration and fermentation. The genomic instability observed in tumor cells and all other recognized hallmarks of cancer are considered downstream epiphenomena of the initial disturbance of cellular energy metabolism. The disturbances in tumor cell energy metabolism can be linked to abnormalities in the structure and function of the mitochondria. When viewed as a mitochondrial metabolic disease, the evolutionary theory of Lamarck can better explain cancer progression than can the evolutionary theory of Darwin. Cancer growth and progression can be managed following a whole body transition from fermentable metabolites, primarily glucose and glutamine, to respiratory metabolites, primarily ketone bodies. As each individual is a unique metabolic entity, personalization of metabolic therapy as a broad-based cancer treatment strategy will require fine-tuning to match the therapy to an individual's unique physiology.
原文連結
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24343361/
這篇論文大概是在說,作者認為癌症是一種細胞代謝出問題的疾病,一般來說,正常細胞主要是靠粒線體的"有氧呼吸"來製造大量的ATP(三磷酸腺苷),ATP是一種可以被細胞直接利用的能量貨幣。但癌細胞不一樣,癌細胞靠低效率的"糖解作用"方式來獲得少量ATP,不太會進行高效率的有氧呼吸。總之,正常細胞與癌細胞兩者是用不同的代謝方式來獲取能量。如果用電子顯微鏡觀察,會發現癌細胞理頭的粒線體(mitochondrion)是損壞的,粒線體是細胞理的"發電站",剛剛所提到的用有氧呼吸來生ATP就是靠粒線體。而癌細胞之所以只用低效率的糖解作用來產生能量,是因為發電站粒線體受損,導致無法正常進行有氧呼吸,並且作者還認為,粒線體損壞可能才是導致癌症的真正原因。傳統上,認為細胞核的基因突變,是癌症主因,但Thomas博士則認為恰恰相反,是因為粒線體損壞使得細胞能量不足,後續才有致癌基因啟動及基因突變,最後形成癌症。也就是粒線體損壞是"因",而基因的變化跟突變不過是"結果"。
裡面有些實驗有可能印證他的想法,上圖左一是正常細胞分裂出正常細胞,左二是癌細胞分裂出癌細胞,左三是將癌細胞核(含有癌化的基因)放進正常細胞質中(含有正常粒線體),結果分裂出來的是正常細胞,最右是將正常的細胞核(含有正常基因)放進癌細胞質中(含有破損的粒線體),結果是細胞死亡,或分裂出癌細胞。
這個實驗很好的表明,細胞核(含DNA)並不是罹癌關鍵,關鍵反而是核以外的細胞質部分(含粒線體)出現問題才導致癌症,推翻過去認為癌細胞是因為DNA突變的論點,反而修復代謝出問題的細胞質及粒腺體可能才是治癒癌症的關鍵。
我蠻認同Thomas博士的部分看法。
癌症真正的成因,是反覆長期的傷害或感染累積而成,比如慢性b型肝炎的人容易得肝癌、每天抽煙或吸入髒空氣的人容易肺癌、吃檳榔容易得口腔癌……等。癌細胞內部的DNA表現異常或突變,都是外部傷害累積導致的"果",並不是"因",真正的"因"在於細胞本身累積很多傷害,所以理論上只要能找到方法修復這些受傷的細胞,癌症就很有機會痊癒。
目前西醫對於癌症治療及研究方向仍以殺死癌細胞為主,有物理手段,如放療、質子治療等;有化學手段,如化療、標靶等。癌症的放療與化療大約始於1950年代,在以殺死癌細胞為方向的這條路上人們已走了70多年了,但很可惜至今仍缺乏可以將已轉移的癌細胞殺乾淨的手段,並且用藥時間一長癌細胞就會產生抗藥性,這也是為何目前臨床會用一年、兩年、五年存活率,而不是用"治癒率"來評估療效,因為大部分手段無法殺光已轉移的癌症,只能延緩死亡,往往病人花了幾十萬、幾百萬也就是多活幾個月或幾年。那麼既然殺光癌細胞這條路窒礙難行,或許修復細胞才是一條真正的治癒道路。